當(dāng)中國科學(xué)家 2015 年首次在實驗室編輯人類胚胎基因時，引發(fā)了全球科學(xué)家的強烈抗議和懇求。至少當(dāng)時這些被改造的生命并沒有真正出生。但是現(xiàn)在，這似乎已經(jīng)發(fā)生了。據(jù)人民網(wǎng) 11 月 26 日報道，來自中國深圳南方科技大學(xué)的賀建奎團隊，在第二屆國際人類基因組編輯峰會召開前一日突然宣布，一對名為露露和娜娜的基因編輯嬰兒已經(jīng)于 11 月在中國健康誕生，消息發(fā)出后引發(fā)全球?qū)W界震動。

這對雙胞胎的一個基因經(jīng)過修改，使她們出生后即能天然抵抗艾滋病。這是世界首例免疫艾滋病的基因編輯嬰兒，也意味著中國在基因編輯技術(shù)用于疾病預(yù)防領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)歷史性突破。

首個 HIV 免疫基因編輯嬰兒

據(jù)中國臨床試驗注冊中心本月在線發(fā)布的文件顯示，賀建奎團隊之前一直在招募志愿者夫婦，以創(chuàng)建第一批基因編輯的嬰兒。

在這次的研究中，賀建奎的團隊首先通過輔助生殖技術(shù)實現(xiàn)人類胚胎的體外受精，隨后采用 CRISPR-Cas9 基因編輯技術(shù)對受精卵的 CCR5 基因進行基因編輯。CCR5 是 CCR5 基因編碼的一種蛋白質(zhì)，定位于白細胞表面，作為去化因子的受體而與免疫系統(tǒng)相關(guān)。在 T 細胞與特定組織和靶器官結(jié)合過程中發(fā)揮作用，具有調(diào)控 T 細胞核單核細胞或巨噬細胞系的遷移、增殖與免疫的功能。

相關(guān)研究信息顯示，CCR5△32 缺失的個體擁有正常的免疫功能和炎癥反應(yīng)，能對多種病毒感染表現(xiàn)出顯著的抵抗力。也就是說，通過對 CCR5 進行基因編輯或?qū)⒂行ё钄嗷魜y、天花或艾滋病的感染。

根據(jù)臨床試驗文件中的描述，研究人員將使用 CRISPR 基因編輯技術(shù)來修飾人類胚胎基因，然后將其移植到女性子宮中代孕發(fā)育。

臨床試驗數(shù)據(jù)也顯示，研究人員將會對胎兒進行長達 24 周或 6 個月的基因檢測。外界之前也一直猜測，這些移植的胚胎是否被終止妊娠，或者還是已經(jīng)出生。

對于賀建奎和中國說，第一批基因定制人類的誕生將是一項令人驚嘆的醫(yī)學(xué)成就，但它也會引起巨大的爭議。有人認為這是一種消除遺傳性疾病的新型治療手段，也有的人認為這將開啟一種全新形式的優(yōu)生學(xué)，能夠設(shè)計、改造嬰兒。

“在基因編輯應(yīng)用日益激烈的全球競爭中，我們希望能夠脫穎而出，”賀建奎團隊在去年提交的道德聲明中寫道。他們認為他們的這種創(chuàng)新將超越 2010 年榮獲諾貝爾獎的體外授精技術(shù)。

第二屆國際人類基因組編輯峰會將于 2018 年 11 月 27-29 日在香港舉辦。該峰會會期預(yù)計三天，由香港科學(xué)院、英國倫敦皇家學(xué)會、美國國家科學(xué)院和美國國家醫(yī)學(xué)院聯(lián)合舉辦。第一屆國際人類基因組編輯峰會曾于 2015 年在華盛頓特區(qū)舉辦。

這項國際會議的目的就是幫助確定人類是否應(yīng)該開始對自己進行基因編輯，以及如何監(jiān)管和實施。

但本次國際峰會主席，加州理工學(xué)院的生物學(xué)家 David Baltimore 在為 11 月 27 日會議預(yù)先錄制的信息中說道，“我們從來沒有做過任何會改變?nèi)祟惢虻氖虑?，而且我們從來沒有做過任何會產(chǎn)生影響的事情?！?

顯然，國際峰會的組織者也對賀建奎的計劃一無所知。

科學(xué)家的顧慮與擔(dān)憂

對人類胚胎的基因編輯，意味著將會帶來重大風(fēng)險，包括引入不需要和未知突變的風(fēng)險。

基因編輯科學(xué)家、西雅圖非營利組織 Altius 生物醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所副主任 Fyodor Urnov 表示，他仔細研究了那些臨床試驗文件，雖然不完整，但確實表明賀建奎團隊努力的目的是培養(yǎng)一個經(jīng)過基因編輯的人類。

Urnov 表示，基因編輯是一種強大而且價值極大的技術(shù)，但是如果將其應(yīng)用到人類胚胎，可能會給讓近十年來在對成人和兒童進行基因編輯以治療現(xiàn)有疾病方面取得的進展蒙上陰影。

2017 年，在美國冷泉港實驗室發(fā)布的一個科學(xué)報告中，賀建奎描述了一系列關(guān)于老鼠、猴子和 300 多個人類胚胎的初步基因編輯實驗。CRISPR 的一個風(fēng)險是它可能引入偶然或“脫靶”突變，但他當(dāng)時聲稱胚胎檢測顯示很少或沒有不必要的變化。

但是在 2017 年的一個演講中，賀建奎也承認如果第一個 CRISPR 嬰兒不健康，可能會成為一場災(zāi)難?！拔覀儜?yīng)該緩慢而謹慎地做到這一點，因為單一的失敗案例可能會扼殺整個領(lǐng)域，”他說。

目前，使用基因編輯胚胎建立妊娠發(fā)育在歐洲大部分地區(qū)都是非法的，在美國也是禁止的。根據(jù) 2003 年中國政府發(fā)布的關(guān)于試管嬰兒的指導(dǎo)文件，也是禁止這種做法的。但目前尚不清楚賀建奎是否得到特別許可或無視指導(dǎo)。

輿論態(tài)度和道德風(fēng)險

不久前，中山大學(xué)一研究團隊發(fā)布了國內(nèi)首份針對普通公眾和 HIV 攜帶者關(guān)于基因編輯認知的比較報告，超六成受訪者對基因編輯技術(shù)的運用持積極態(tài)度。575 份 HIV 攜帶者問卷顯示，有 94.78% 的 HIV 攜帶者支持基因編輯技術(shù)用于預(yù)防 HIV。

另據(jù)美國皮尤研究中心 2018 年 4 月針對 2537 名美國成年人的一項調(diào)查顯示，60% 的美國人支持對未出生嬰兒進行基因編輯，認為為了降低患嚴重疾病的風(fēng)險，基因編輯是一種有效的醫(yī)療手段。

但即便如此，賀建奎選擇修改 CCR5 基因的做法也可能會引起爭議，因為 CCR5 基因是 HIV 病毒入侵機體細胞的主要輔助受體之一，沒有這種基因的人被認為對艾滋病病毒的感染具有高度免疫力。然而，為了在胚胎中模擬同樣的結(jié)果，賀建奎的團隊用 CRISPR 技術(shù)使原本正常的胚胎發(fā)生變異，從而破壞 CCR5 基因。

除了強調(diào)疾病治療之外，新的技術(shù)難免不會讓人聯(lián)想到打造出完美后代的“定制嬰兒”計劃。所幸到目前為止，專家們一致認為基因編輯不應(yīng)該被用來改變嬰兒的外表或性格。

賀建奎似乎預(yù)料到了他的研究可能引起的擔(dān)憂，于是去年 11 月他在微信朋友圈發(fā)文稱，“我支持基因編輯用于治療和預(yù)防疾病，但并不贊同為了提高或改善智商，那對社會沒有好處。”

此前資料顯示，在北歐人群里面有約 10% 的人天然存在 CCR5 基因缺失，但在中國卻沒有發(fā)現(xiàn)。這說明了基因工程可能會被用來挑選不同地方的人在長期進化過程中所獲得的最“有用”的特點，并通過基因編輯的手段將它們集中在未來的孩子身上。例如，那些從未患過阿爾茨海默癥、心臟病或某些傳染病的幸運兒就可以“教會”其他人。

值得一提的是，賀建奎還會以一種歷史的角度來看待技術(shù)的變革，“根據(jù)達爾文的進化論，數(shù)十億年來，生命在不斷進化?！钡鼛装倌陙?，工業(yè)化徹底改變了環(huán)境，向人類提出了巨大的挑戰(zhàn)，在這種情況下，人類可以用強大的工具來控制進化，“通過糾正疾病基因……我們?nèi)祟惪梢愿玫厣钤诳焖僮兓沫h(huán)境中?！?

盡管如此，敲除 CCR5 基因來產(chǎn)生抗艾滋病毒的能力可能并不能成為改變嬰兒遺傳特征的強有力理由。畢竟還有更簡單、更便宜的方法來預(yù)防艾滋病毒感染。此外，在體外受精過程中編輯胚胎成本高、技術(shù)含量高，而且在世界上艾滋病病毒猖獗的許多貧困地區(qū)仍然無法獲得該技術(shù)。

注定載入史冊的一次研究

資料顯示，賀建奎現(xiàn)為南方科技大學(xué)副教授。他本科畢業(yè)于中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)，后留學(xué)美國，在萊斯大學(xué)取得博士學(xué)位，并在斯坦福大學(xué)做博士后研究，師從微流控基因芯片鼻祖斯蒂文·奎克。在美期間，他與諾貝爾獎得主安德魯。 菲爾、美國科學(xué)院院士馬克。 戴維斯共同從事人體基因檢測技術(shù)多年。

賀建奎本人擁有多學(xué)科交叉的背景，在基因測序儀研究、CRISPR 基因編輯，生物信息學(xué)等領(lǐng)域取得多項硏究成果。在美國斯坦福大學(xué)斯蒂文·奎克實驗室從事博士后研究期間，他曾研發(fā)出免疫組庫基因檢測技術(shù)，并發(fā)表在國際頂尖學(xué)術(shù)雜志 Science 雜志的 Science Translational Medicin 上。

2012 年，賀建奎經(jīng)深圳市“孔雀計劃”海外高層次人才計劃引進回國，在南方科學(xué)技術(shù)大學(xué)建立個人實驗室進行基因測序方向的研究，其創(chuàng)辦的瀚海基因公司也于 2017 年宣布成功研制出擁有完全自主知識產(chǎn)權(quán)的第三代基因測序平臺 GenoCare。當(dāng)時，隨著國產(chǎn)第三代基因測序儀 Genocare 的正式上市，賀建奎和他的團隊開始以行業(yè)黑馬的形象走到眾人面前。2018 年 4 月，瀚海基因完成 2.18 億元人民幣的 A 輪融資。

在人類基因編輯領(lǐng)域，盡管賀建奎領(lǐng)導(dǎo)的團隊成果卓著，世界領(lǐng)先，但對于所有的科學(xué)家來說，并非所有人都報以祝賀的態(tài)度，因為這關(guān)乎的不僅僅是技術(shù)，還有一條道德的紅線。

這不是一種簡單的體細胞編輯，而是可以隨著生殖細胞，遺傳到后代，進而對種系進化造成影響的不可逆的編輯。沒有人知道編輯后新誕生的生命將會面對什么，但毫無疑問，人類進化的命運將由此開始改變。

什么是道德的?這是一個懸于所有科學(xué)家胸口一個無法解開的問題。

如果在一個嬰兒還不能決定自身命運的時候替他做出決定，但又無法替他分擔(dān)可能面臨的風(fēng)險，這是否是道德的?

如果明知道一種方法可能會改變一個家族遺傳疾病嬰兒的命運卻視而不見，束手旁觀，這又一定算得上是道德的幺?

但如果開放人類胚胎基因編輯，那么是否是一種將起跑線提升到受精卵階段的威脅呢?如果父母擁有更多的財富、權(quán)利，那將意味著他們的孩子有更多的機會“編輯”選擇更美好的特質(zhì)。

太鋒利的刀作為工具，同樣會傷人。對于新生事物，興奮和恐懼是人類難以避免的兩種復(fù)雜情緒，興奮于新事物的迷人魅力，但又不知這種魅力是否也閃耀著死亡的光芒。

就像當(dāng)初的試管嬰兒，極端的人群甚至將其視為一種褻瀆生命的技術(shù)，而今，世界首個試管嬰兒已經(jīng) 40 歲了，而她也早已有了屬于自己的健康的孩子。

此時此刻，與試管嬰兒一樣也不一樣，我們無法預(yù)知這兩個嬰兒將會面臨如何的命運，但毫無疑問，賀建奎和他的團隊已經(jīng)注定要被寫入了人類歷史中了。