據(jù)外媒報道，哈佛醫(yī)學院附屬醫(yī)院的Khalid Shah研究團隊近日使用基因編輯技術，將癌細胞成功改造成抗癌殺手。

改造后的癌細胞殺手，能消滅全身所有腫瘤，而且在完成任務之后，一旦接收到研究人員的「自殺」指令，就集體自殺。

當前癌癥免疫療法正在紅，但實際上受益的群體非常小。一個主要原因就是，腫瘤非常強大，被打壓的免疫細胞沒那么容易活化，CAR-T細胞想進入腫瘤也沒那么容易。

早在4年前，Shah團隊就開始尋找一個更適合打入腫瘤內(nèi)部的藥物載體，有一天，團隊靈光一閃，忽然想到，最容易進入腫瘤、又不會受到腫瘤抑制的，不就是癌細胞本身嗎?

解決 3 個問題 讓癌細胞當殺手

決定把癌細胞當「殺手」后，他們面臨著 3 個問題。第一，被改造的癌細胞拿什么回去殺腫瘤;第二，即使被改造，它還是個癌細胞，如何保證它不造反;第三，在消滅腫瘤之前，如何保證它的安全。

關于第一個問題，他們篩選到了一個可以與多種癌細胞表面特定受體結合、且能誘導癌細胞死亡的配體分子;接下來，在實驗室找了一種表面沒有這種死亡受體的癌細胞，保證殺手自身安全，不被自己產(chǎn)生的配體殺死，并把能誘導死亡的配體分子基因轉到這個細胞。

最后要解決的問題，就是讓癌細胞完成任務之后，乖乖自殺。于是，研究人員又給殺手癌細胞轉入一個基因，這個基因能合成一種前體藥物，可以把抗病毒藥物GCV（ganciclovir），轉化成清除癌細胞的藥物。

研究人員找到了惡性程度非常高的膠質(zhì)母細胞瘤小鼠做研究，將改造好的殺手癌細胞注射到小鼠腫瘤內(nèi)之后，小鼠的腫瘤消煺，再注入GCV之后，小鼠存活時間大幅延長。

新困難：殺手癌細胞要怎么移動?

但是他們又遇到了新的問題：每次治療之前都要做細胞配型，只有成功配型的才能治療，否則會導致強烈的排異反應。還有個問題是，即使配型成功，對于那些有轉移腫瘤的個體，只靠往腫瘤裡注射殺手癌細胞，似乎也不現(xiàn)實。

不過，12年前，斯隆-凱特琳癌癥中心的Joan Massague教授提出的一個顛覆性的假說，給他們的療法帶來一線曙光。

癌癥的侵襲和轉移過程是非常復雜的，Massague認為，單向性的轉移模式，不足以解釋癌癥治療中遇到的問題，以及腫瘤的很多生物特性。他推測，在癌細胞的侵襲和轉移過程中，肯定還有我們不知道的路徑，讓那些已經(jīng)散播到循環(huán)系統(tǒng)中的癌細胞，又回到它的誕生地。

「歸巢」特性成為最強助攻

團隊把這種現(xiàn)象叫癌細胞的「自種植」（self-seeding），可以理解為癌細胞有「歸巢」的特性。這種「歸巢」的特性，讓Shah團隊不用非得把殺手細胞打進腫瘤裡，只要注射到循環(huán)系統(tǒng)中，就可以透過身體循環(huán)，把全身的腫瘤消滅光。

研究人員在膠質(zhì)母細胞瘤和乳腺癌小鼠上做了測試，效果和之前一樣，無論是原法腫瘤還是轉移腫瘤，都受到殺手癌細胞的打擊，小鼠的腫瘤縮小，存活時間延長。

創(chuàng)新療法 前路還長

總的來說，Shah團隊的研究給癌癥的細胞治療帶來了新的思考方式。不過，這個新方法確實有點大膽，因為他們改造的是癌細胞，而且最后是把活的癌細胞再注射到接受治療的個體體內(nèi)，有二次致癌風險;其次，本研究中使用的CRISPR基因編輯技術，本身就是一項仍有爭議性的技術。